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近日，全球最大疫苗制造商之一、法国药企赛诺菲（Sanofi）在疫苗投资者活动上表示，基于现有技术研发的第一代mRNA（信使核糖核酸）流感疫苗无法有效对抗流感。他们制定了开发更先进候选疫苗的计划——将五种不同的脂质（脂肪酸与醇作用脱水缩合生成的酯）纳入临床试验，赛诺菲方面表示，相信新技术能够克服当前技术的缺陷。

“继续利用现有mRNA技术研发流感疫苗无异于‘往墙上扔意大利面’。”赛诺菲疫苗部门负责人Thomas Triomphe表示，想要在mRNA流感疫苗上取得成功需要技术升级，包括疫苗能对乙型流感病毒表现出更好的免疫反应、对mRNA分子有更好的脂质包封（作为药物载体只有对药物的有效包载）、且在正常冰箱温度（2-8度）下，疫苗效果更持久。

赛诺菲本次公布的试验数据显示，赛诺菲的mRNA疫苗对甲型流感病毒（可引起世界性大流行的流感病毒、变异更加频繁）表现良好，但对乙型流感病毒（相较甲型流感病毒，引起世界性流感大流行的可能性较低）表现不佳，这与美国生物技术公司莫德纳（Moderna）公布的实验结果类似。2023年4月，因3期临床试验的中期分析缺乏足够的病例，莫德纳首个候选流感疫苗mRNA-1010无法达到预先指定的统计阈值，也没有达成预期功效。（详见澎湃科技报道《莫德纳宣布其首款候选mRNA流感疫苗 3 期试验表现不佳》）

“对乙型流感病毒反应低可能是整个mRNA技术的问题。”赛诺菲转化医学主管 Saranya Sridhar说，“但是与竞争对手相比，我们的疫苗对甲型流感病毒有更强烈的免疫反应，以及更低的反应原性（抗原与免疫应答产物发生特异性结合的能力），这意味着我们更有竞争力。”

目前，赛诺菲对如何解决现有mRNA流感疫苗缺陷仍然守口如瓶。赛诺菲疫苗事业部全球执行副总裁托马斯·特伦普（Thomas Triomphe）表示，“我们的竞争对手并没有真正透露他们正在采取哪些措施来解决这个问题，所以虽然我们有解决方案，但我们不会分享，这个领域竞争激烈。”

除了赛诺菲和莫德纳，美国药企辉瑞（Pfizer）2022年启动了一款mRNA 候选流感疫苗的3期临床试验，其2期临床数据显示，该疫苗安全性较好，且具有较低的反应原性。同时辉瑞与德国药企BioNTech合作，正在进行一项针对 COVID-19（新型冠状病毒肺炎）与流感的联合 mRNA 疫苗的早期研究，该项目于2020 年 4 月底进入临床试验，不过目前还未有相关数据披露。

2023年2月，世界卫生组织（WHO）正式发布2023-2024北半球季节性流感疫苗候选株，指导各国研发生产流感疫苗，以应对流行季的流感流行。甲型流感病毒和乙型流感病毒都是每年季节性流感流行的元凶，目前可用的流感疫苗对这两种病毒株均有效。依据国际核心分类，市面上已上市的流感疫苗包括流感灭活疫苗（IIV）、流感减毒活疫苗（LAIV）和重组疫苗（RIV）三种。在最普遍的流感灭活疫苗中，又以裂解病毒疫苗和亚单位疫苗为主要疫苗品种（此外还有全病毒疫苗）。资料显示，相比于全病毒疫苗，裂解病毒疫苗和亚单位疫苗在安全性上更优越。一些专家表示，早期数据中没有任何证据表明，mRNA流感疫苗能更好地诱导免疫系统产生流感病毒抗体。美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sina）流感和流感疫苗专家Peter Palese曾说：“mRNA流感疫苗和现有的流感疫苗效果相差无几，目前的数据并不能说明技术上实现了突破。”

中国市场方面，从6月29日开始，数款国产、进口四价流感疫苗已获得中国食品药品检定研究院批签发证明，并逐步向市场供应。

据悉，6月29日，科兴控股生物技术有限公司生产的四价重组流感病毒疫苗获得批签发证明。6月30日，国药集团中国生物武汉制品研究所、长春生物制品研究所生产的四价重组流感病毒疫苗也获得批签发证明。目前，浙江三叶草生物制药有限公司向中国台湾国光生物科技股份有限公司采购的“安定伏”裂解型流感疫苗订单已陆续完成工厂生产，并已送交中国台湾地区“卫生福利部食品药物管理署”进行检验放行，首批产品将于9月初获得批量签发。

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